Лечение лейкоза в Израиле: точная диагностика и эффективная терапия

Рак крови (хронический лейкоз) – заболевание, при котором количество кроветворных клеток растет, при этом они сохраняют способность к дифференцировке.

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ, ювенильный хронический миеломоноцитарный лейкоз) – особая разновидность хронического лейкоза, наблюдаемая у детей младшего возраста (обычно в возрасте до 4 лет, в среднем – около 2 лет).

Хотя ЮММЛ относится к хроническим лейкозам, он отличается от хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) по ряду признаков: в лейкемических клетках нет характерной для ХМЛ хромосомной транслокации («филадельфийской хромосомы»), но обычно есть другие хромосомные аномалии; наблюдаются повышенная выработка и накопление моноцитов и их предшественников – промоноцитов.

ЮММЛ сочетает в себе признаки миелодиспластических и миелопролиферативных заболеваний, то есть характеризуется как дисплазией («искажением») кроветворения, так и избыточной выработкой (пролиферацией) определенных клеток.

Частота встречаемости и факторы риска

ЮММЛ – один из самых редких лейкозов, составляет приблизительно 1-2% всех случаев заболевания лейкозом в детском возрасте.

Связь этого заболевания с какими-либо внешними факторами не обнаружена, однако частота ЮММЛ повышена у детей с некоторыми наследственными состояниями, такими как нейрофиброматоз типа I или синдром Нунан. У мальчиков ЮММЛ встречается чаще, чем у девочек.

Признаки и симптомы

Клинические признаки ЮММЛ не специфичны для этой болезни и могут встречаться при целом ряде других состояний.

У ребенка, как правило, наблюдаются бледность и утомляемость в результате анемии, кровоточивость (включая кровотечения из носа и десен) из-за тромбоцитопении, плохая прибавка в весе.

Может быть повышена температура, нередко присоединение инфекций, сухой кашель. Иногда появляется сыпь. Часто увеличены лимфоузлы и печень, заметно увеличена селезенка.

В отличие от хронического миелоидного лейкоза, при ЮММЛ нет разделения на стадии развития болезни – такие как хроническая, акселерация и бластный криз.

Диагностика

Диагностика ЮММЛ производится на основании клинических проявлений, результатов анализов крови и исследований костного мозга. Сформулирован целый ряд диагностических критериев, позволяющих идентифицировать ЮММЛ.

К основным критериям относятся лейкоцитоз и моноцитоз (повышенное содержание моноцитов) в периферической крови, присутствие в костном мозге до 20% бластных клеток (включая промоноциты – предшественники моноцитов), отсутствие «филадельфийской хромосомы».

Есть также целый ряд вспомогательных критериев.

Важно установить диагноз ЮММЛ достаточно быстро, чтобы как можно раньше произвести трансплантацию костного мозга при возможности это сделать.

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз

Лечение

ЮММЛ сравнительно плохо поддается терапии. Стандартного протокола химиотерапии для лечения этой формы лейкоза не существует.

Некоторые химиотерапевтические препараты и их комбинации позволяют добиться улучшения состояния или сдерживать развитие болезни у части пациентов.

Однако при большинстве вариантов болезни основная надежда на излечение связана с аллогенной трансплантацией костного мозга, причем часто рекомендуется проведение трансплантации в максимально короткие сроки после установления диагноза.

Перед трансплантацией проводится химиотерапия. Также в ряде случаев может производиться удаление селезенки (спленэктомия).

Ряд специалистов считает, что такое удаление снижает риск рецидива после трансплантации, поскольку в селезенке могут сохраняться лейкемические клетки.

Однако после удаления селезенки необходим прием антибиотиков для предотвращения развития инфекций, так как селезенка играет существенную роль в функционировании иммунной системы. Многие дети должны принимать антибиотики до взрослого возраста.

Риск рецидива ЮММЛ наиболее высок в первые месяцы после трансплантации и снижается со временем.

Также было отмечено, что в выздоровлении после трансплантации по поводу ЮММЛ существенную роль играет эффект «трансплантат против лейкоза», и поэтому меньший риск рецидива наблюдается в случаях, когда у больного есть признаки острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина».

Соответственно, при трансплантации очень важен тщательный контроль дозировки иммуносупрессивных препаратов, чтобы не полностью подавить реакцию «трансплантат против хозяина», но и не допустить ее наиболее тяжелых, жизнеугрожающих форм.

В случае рецидива после трансплантации в ряде случаев удается добиться успеха при помощи повторной трансплантации.

Прогноз

ЮММЛ – одна из трудноизлечиваемых форм лейкоза.

Единственным шансом является трансплантация костного мозга от родственного или неродственного донора, несмотря на все риски и осложнения этой процедуры (такие как реакция «трансплантат против хозяина»).

Читайте также:  ИПТ – эффективная и безопасная химиотерапия

Даже в случае ее проведения риск рецидива составляет до 50%, но нередко может помочь проведение повторной трансплантации. Прогноз обычно лучше у больных раннего возраста (до двух лет).

Острый лимфобластный лейкоз

При остром лимфобластном лейкозе лейкемическая инфильтрация выражена наиболее резко в костном мозге, селезенке, лимфатических узлах, лимфатическом аппарате желудочно-кишечного тракта, почках, вилочковой железе. Костный мозг малиново-красный, сочный. Селезенка резко увеличивается. Значительно увеличиваются лимфатические узлы средостения, брыжеечные. Вилочковая железа достигает гигантских размеров. Нередко лейкозное образование выходит за Пределы вилочковой железы и прорастает ткани переднего средостения, сдавливает органы грудной полости.

Лечение рака крови в Израиле

Цель лечения рака крови в Израиле — уничтожение лейкозных клеток и обеспечение нормальной работы костного мозга. В арсенале врачей – онкологов медицинского центра «Ассута»™ передовые методы диагностики и лечения рака крови в Израиле.

При лечении лейкемии в Израиле используются следующие виды терапии:

  • химиотерапия
  • лучевая терапия
  • биотерапия
  • целевая (таргетная) терапия
  • пересадка стволовых клеток
  • трансплантация костного мозга
  • хирургия

Выбор метода лечения рака крови в Израиле обусловлен видом и стадией лейкемии, общим состоянием иммунной системы пациента.  

Прогноз

У детей с диагнозом острый лимфобластный лейкоз в 95% случаев наступает полная ремиссия. В 70 – 80% случаев проявлений заболевания нет, это пациенты, здоровье которых было полностью восстановлено. При развитии рецидивов в большинстве случаев удается достичь повторной ремиссии. Пациентам после второй ремиссии проводят трансплантацию костного мозга, которая в 35–65% случаев обеспечивает долговременное выживание. Лечение острого миелобластного лейкоза с применением инновационных цитостатиков обеспечивает ремиссию у 75% пациентов. Хронические лейкозы (ХЛЛ и ХМЛ) длительное время протекают бессимптомно, медленно прогрессируют. Лечение с помощью химиотерапии и других видов лечения часто могут продлить выживание в течение достаточно долгого времени. Новые методы лечения лейкемии в Израиле продолжают разрабатываться.

Методы лечения лейкоза в Израиле

Израильские онкогематологи проводят успешное лечение лейкоза в Израиле; отзывы свидетельствуют об индивидуальном подходе к каждому пациенту. Терапевтическая программа составляется исходя из вида лейкемии, стадии заболевания, наличия метастатического процесса.

Важным фактором является форма болезни. Так, лечение острого лейкоза в Израиле начинается как можно раньше ввиду стремительного развития онкопроцесса. Учитывается также возраст пациента. Успешным признано комбинирование нескольких видов терапии.

  • Химиотерапия. Системная химиотерапия проходит в несколько этапов. На первом стремятся уничтожить как можно больше онкоклеток и перевести болезнь в стадию ремиссии, на втором – ликвидировать остаточные онкоочаги и предотвратить рецидив. Помимо системной химиотерапии, может использоваться и местная, для более результативного уничтожения раковых клеток в определенном органе. Локальная химиотерапия имеет ряд преимуществ: врачи могут использовать максимально высокую дозу, которая «работает» в определенной области. Токсическая нагрузка на весь организм в этом случае минимальна: только 10% лекарств разносится с кровотоком.
  • Таргетная химиотерапия. Эта инновационная методика позволяет проводить лечение с максимальным эффектом и минимальным вредом. Используются специальные препараты – моноклональные антитела, которые безошибочно выявляют раковые клетки. К ним присоединяют препараты химиотерапии. Попадая в организм, лекарства избирательно поражают только патологические клетки, не вредя здоровым.
  • Иммунотерапия. Новейший способ терапии, который включают в комплекс мер, когда требуется лечение хронического лейкоза в Израиле. Также может применяться и при острой форме болезни. Его суть в том, что специальные препараты стимулируют естественные процессы в организме на борьбу с онкопатологией. В клиниках Израиля применяется целый ряд лекарств, в каждом случае назначение происходит индивидуально.
  • Методика «Троянский конь». Один из новейших способов борьбы с лейкемией. Раковым клеткам для роста и активного деления нужна аминокислота аспаргин. Учеными было синтезировано вещество, которое ими воспринимается как аспаргин, но при попадании в мутировавшую клетку начинает ее разрушать. Данная методика очень эффективна и при этом безопасна, поскольку оказывает воздействие только на патологические ткани.
  • Радиотерапия. При локализации раковых клеток на определенных участках (чаще всего в лимфоузлах и селезенке) хороший эффект дает радиотерапия, которую используют как вспомогательный метод, совмещая с химиотерапией. Радиотерапия в медицинских центрах Израиля признана самой эффективной и щадящей за счет применения инновационного оборудования – линейных ускорителей нового образца. Они гарантируют уничтожение ракового очага с максимальной точностью, что снижает лучевую нагрузку на здоровые ткани. Из-за максимально мощной дозы радиации, действующей прицельно, возможно сокращение количества сеансов в несколько раз.
  • Пересадка костного мозга. Лечение лейкоза даже самыми современными методами порой нарушает кроветворные функции в организме, и тогда проводят пересадку костного мозга. Чаще всего выполняют аутологичную трансплантацию (пересадку костного мозга самого пациента). Если это невозможно, пересаживают костный мозг донора. Процедура предполагает забор материала у пациента или донора с последующими обработкой и замораживанием. Это происходит еще до начала курса химиотерапии. Забор костного мозга осуществляется специальной иглой, которую вводят в бедренную кость. Затем, после прохождения курса химиотерапии, материал вводится пациенту внутривенно. После восстановительного периода, в течение которого человек находится в специальном стерильном боксе, происходит восстановление функций кроветворения.
Читайте также:  Ангиома головного мозга – как она проявляется и методы лечения

Хотите узнать стоимость лечения рака за рубежом? Рассчитать стоимость лечения

* Получив данные о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Разные стадии недуга

От стадии лейкоза зависит план лечения и прогноз, определяющий продолжительность жизни. Каждый вид лейкоза имеет свои особенности, но есть некоторые общие черты течения болезни.

Острый лейкоз начинается внезапно и быстро прогрессирует. Его бурное течение объясняется тем, что костный мозг не может продуцировать нормальные клетки крови. Возникают анемия, инфекционные заболевания, кровотечения. После того, как аномальные клетки выходят в кровоток, они начинают накапливаться во внутренних органах, вызывая изменения различной степени тяжести. Без лечения лейкемии организм погибает.

Стадии острых лейкозов на фоне лечения:

  1. Бессимптомное начало или острый дебют.
  2. Ремиссия.
  3. Рецидив, которого может не быть.

Хронические лейкозы бывают разных типов. Например, хронический миелолейкоз без лечения протекает по следующему сценарию:

1 стадия (хроническая фаза) может протекать без симптомов.

2 стадия (фаза акселерации) проявляется нарушениями свёртывания крови, увеличением селезёнки, появлением бластов в костном мозге или крови.

На 3 стадии (бластный криз) бласты появляются в других органах – костях, лимфоузлах. Повышается температура тела, возникает боль в костях.

Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза

Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза начинается только по показаниям. Это связано с тем, что около трети всех больных имеют вялотекущую форму заболевания, которая практически не сказывается на продолжительности их жизни.

Показаниями к назначению специфической терапии являются:

  • Наличие симптомов интоксикации — повышение температуры более 38 градусов в течение 2 недель, снижение веса на 10% и более за пол года, ночные поты в течение месяца.
  • Прогрессирующая анемия и/или тромбоцитопения.
  • Прогрессирующее увеличение лимфатических узлов.
  • Увеличение количества лимфоцитов в 2 раза и более в течение полугода.
  • Увеличение селезенки (более 6 см по краю реберной дуги).

Цели лечения будут зависеть от возраста пациента и наличия у него сопутствующих заболеваний. В этой связи все пациенты с ХЛЛ делятся на три группы:

  • 1 группа — пациенты младше 65 лет, у которых нет других серьезных заболеваний, и которые имеют благоприятный молекулярно-генетический профиль лейкоза. В этом случае ставится задача достижения полной ремиссии и редукции минимальной остаточной болезни.
  • 2 группа — пациенты старше 65 лет либо молодые пациенты, у которых есть болезни, ограничивающие применение некоторых химиопрепаратов. Целью лечения данной группы является контроль над течением болезни при минимальной токсичности лечения.
  • Третья группа — это пациенты с неблагоприятным молекулярно-генетическим профилем лейкоза (наличие делеции 17р, мутации ТР 53), независимо от возраста и общего статуса. Главным компонентом их лечения является ибрутиниб. Сохранным больным без тяжелых сопутствующих патологий может быть показана трансплантация аллогенных стволовых клеток (ТГСК).

Терапия первой линии пациентов первой группы

Стандартом лечения таких больных является режим FCR, включающий ритуксимаб, флударабин и циклофосфамид. Эта схема дает хорошие результаты, но сопряжена с высоким риском токсических и нейтропенических осложнений.

Пациентам, которым такой режим лечения провести невозможно, назначается схема RB — ритуксимаб и бендамустин. Этот режим менее токсичен, но вместе с тем и отличается чуть меньшей эффективностью. Также в качестве варианта лечения для достижения ремиссии может применяться ибрутиниб в качестве монотерапии.

Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза

Лечение пациентов второй группы

При терапии пациентов второй группы применяются менее токсические режимы и лечение таргетными препаратами. Могут использоваться следующие схемы:

  • BR.
  • FCR-lite.
  • Хлорамбуцил + ритуксимаб.
  • Монотерапия хлорамбуцилом.
  • Хлорамбуцил + обинутузумаб.
  • Монотерапия ибрутинибом.

Пациентам старше 80 лет, у которых ожидается невысокая продолжительность жизни, применяются максимально щадящие схемы. Как правило, это монотерапия хлорамбуцилом, ритуксимабом или ибрутинибом.

Читайте также:  Пилоидная астроцитома зрительного нерва пдф коновалов

Лечение пациентов третьей группы

Пациентам из группы высокого риска может быть рекомендовано следующее лечение:

  • Терапия ибрутинибом как в монорежиме, так и в составе полихимиотерапии с ритуксимабом или бендамустином. Лечение проводят до прогрессирования заболевания или развития токсических осложнений.
  • Комбинированное лечение венетоклаксом и обинутузумабом в течение 12 месяцев.
  • Молодым пациентам без сопутствующей патологии проводят лечение ибрутинибом до достижения объективного ответа, а затем рассматривается вариант донорской ТГСК для консолидации ремиссии.
  • Пациентам, которым по каким-либо причинам невозможно назначение ибрутиниба, проводят монотерапию венетоклаксом.

Лечение и прогноз хронического лейкоза

На ранней доклинической стадии лечение неэффективно, поэтому больные подлежат динамическому наблюдению. Общережимные мероприятия предполагают исключение физических перегрузок, стрессов, инсоляции, электропроцедур и теплолечения; полноценное витаминизированное питание, длительные прогулки на свежем воздухе.

В развернутом периоде миелолейкоза назначается химиотерапевтическое лечение (бусульфан, митобронитол, гидроксимочевина и др.), при выраженной спленомегалии  проводится облучение селезенки. Подобная тактика, хоть и не приводит к полному излечению, но существенно тормозит прогрессирование болезни и позволяет отсрочить наступление бластного криза. Кроме медикаментозной терапии, при хроническом миелоцитарном лейкозе используются процедуры лейкафереза. В ряде случаев излечение достигается с помощью трансплантации костного мозга.

При переходе хронического миелолейкоза в терминальную стадию назначается высокодозная полихимиотерапия. В среднем после установления диагноза больные хроническим миелолейкозом живут 3-5 лет, в отдельных случаях – 10-15 лет.

При хроническом лимфолейкозе также проводится цитостатическая терапия (хлорбутин, циклофосфамид), иногда в сочетании со стероидной терапией, облучением лимфоузлов, селезенки, кожи. При значительном увеличении селезенки выполняется спленэктомия. Применяется трансплантация стволовых клеток, однако ее эффективность еще требует подтверждения. Продолжительность жизни больных хроническим лимфоидным лейкозом может составлять от 2-3 лет (при тяжелых, неуклонно прогрессирующих формах) до 20-25 лет (при относительно благоприятном течении).

Хронический лимфобластный лейкоз

Лимфатическая лейкемия

Для лимфатической лейкемии характерны следующие симптомы:

Хронический лимфобластный лейкоз
  1. Потеря аппетита, резкое похудение. Слабость, головокружение, сильные головные боли. Усиление потоотделения.
  2. Увеличение лимфатических узлов (от размера с небольшую горошину до куриного яйца). Они не связаны с кожным покровом и легко перекатываются при пальпации. Их можно прощупать в области паха, на шее, подмышками, иногда в полости живота.
  3. При увеличении лимфатических узлов средостения, происходит сдавливание вены и возникает отек лица, шеи, рук. Возможно их посинение.
  4. Увеличенная селезенка выступает на 2-6 см из-под ребер. Примерно на столько же выходит за края ребер и увеличенная печень.
  5. Наблюдается частое сердцебиение и нарушение сна. Прогрессируя, хронический лимфобластный лейкоз вызывает у мужчин снижение половой функции, у женщин — аменорею.

Анализ крови при таком лейкозе показывает, что в лейкоцитарной формуле резко увеличено количество лимфоцитов. Оно составляет от 80 до 95 % . Количество лейкоцитов может достигать 400 000 в 1 мм³. Кровяные пластинки — в норме (или немного занижены). Количество гемоглобина и эритроцитов — значительно снижено. Хроническое течение болезни может быть растянуто на период от трех до шести-семи лет.

Хронический лимфобластный лейкоз

Лечение лимфолейкоза

Особенность хронического лейкоза любого вида в том, что он может протекать годами, сохраняя при этом стабильность. В этом случае, лечение лейкоза в стационаре можно и не проводить, просто периодически проверять состояние крови, при необходимости, заниматься укрепляющей терапией в домашних условиях. Главное соблюдать все предписания врача и правильно питаться. Регулярное диспансерное наблюдение — это возможность избежать тяжелого и небезопасного курса интенсивной терапии.

Хронический лимфобластный лейкоз

Если наблюдается резкий рост лейкоцитов в крови и состояние больного ухудшается, то возникает необходимость проведения химиотерапии с использованием препаратов Хлорамбуцил (Лейкеран), Циклофосфан и др. В лечебный курс включены также антитела-моноклоны Кэмпас и Ритуксимаб.

Единственный способ, который дает возможность полностью вылечить хронический лимфолейкоз — трансплантация костного мозга. Однако эта процедура является очень токсичной. Ее применяют в редких случаях, например, для людей в молодом возрасте, если в качестве донора выступают сестра или брат пациента. Необходимо отметить, что полное выздоровление дает исключительно аллогенная (от другого человека) пересадка костного мозга при лейкозе. Этот метод используется при устранении рецидивов, которые, как правило, протекают намного тяжелее и труднее поддаются лечению.

Хронический лимфобластный лейкоз
Вёрст - еженедельник о здоровье