Гранулематоз Вегенера – причины, симптомы, диагностика, лечение

Гранулематоз Вегенера, или некротический васкулит, — заболевание, область локализации которого, – мелкие вены и артерии, причем, образовываются гранулемы в таких зонах, как сосудистые стенки, окружающие ткани органов и дыхательный путь. При таком заболевании возникает язвенно-некротический ринит, высыпания на коже, полиартралгия, изменения в гортани.

Описание заболевания

Гранулематоз Вегенера относится к группе аутоиммунных васкулитов и считается воспалительным заболеванием сосудов. Изначально в стенках вен, артерий и мелких сосудов образуются гранулемы (своеобразные узелки), которые постепенно отмирают и перерождаются в соединительную ткань. Из-за происходящих изменений все сосуды утрачивают свою основную функцию, а зависящие от них органы не получают должного питания.

Данный вид гранулематоза очень долгое время не был выделен из общей группы васкулитов. Впервые заболевание было обособлено в 1936 году немецким доктором Фридрихом Вагнером, в честь которого и был назван недуг.

Васкулит (гранулематоз) Вегенера – это достаточно редкое отклонение, которое встречается всего лишь у 3-6 человек из миллиона. Статистические исследования выявили, что мужчины заболевают в 1,3 раза чаще женщин. Также отмечено, что гранулематоз чаще всего поражает людей в возрасте 35-45 лет, но может встретиться и у молодежи. У пожилых людей и детей заболевание выявлено не было.

Причины и патогенез гранулематоза Вегенера

Причины гранулематоза Вегенера до сих пор не изучены. Для него характерно поражение верхних дыхательных путей на ранних этапах, поэтому ученые считают, что предрасполагающими факторами для его развития могут быть воспалительные заболевания носоглотки, а также негативное влияние микроорганизмов (вирусов и бактерий). Определенное значение имеет генетическая предрасположенность к болезни.

В основе патогенетических механизмов лежат иммунные нарушения, это подтверждается результатами анализов, так как у большинства пациентов отмечен рост IgE, IgG и IgA (иммуноглобулинов). К тому же нарушается функция нейтрофилов (клеток крови), они становятся агрессивным фактором для организма. Они налипают к сосудистой стенке и их атакуют антитела, что вызывает высвобождение биологически активных веществ и развитие заболевания. Все это приводит к повреждению, разрушению стенок сосудов, возникновению локальных очагов воспаления и гранулем (узелковых уплотнений), которые постепенно увеличиваются в размере.

Патоморфологические изменения представлены некрозом сосудистой стенки с последующим ее замещением соединительной тканью, вокруг зоны повреждения образуются очаги лейкоцитарной инфильтрации и гранулемы, содержащие макрофаги, лимфоциты, гигантские многоядерные клетки (все они участвуют в процессах иммунного ответа).

Симптоматическая картина

Начало патологического процесса характеризуется гриппоподобной картиной. В этот период наружные признаки не отличаются специфичностью. Проявляется лихорадкой, недомоганием, жаждой, снижением аппетита, вплоть до потери и, соответственно, похуданием, иногда болями в суставных сочленениях. Большая часть пациентов отмечают перенесенную инфекцию дыхательной системы и потому не обращаются за медпомощью, воспринимая перечисленные признаки в качестве последствий предыдущей болезни. Описанный период продолжается примерно три недели.

В результате повреждения кровеносных сосудов клиническая картина характеризуется высокой разнообразностью:

  • Характерными симптомами заболевания является первоначальное повреждение верхних дыхательных путей. Обычно болезнь начинается с воспалительного явления в слизистой носа — ринита. В носовой полости образуются изъязвления, накладывается вторичная гноеродная инфекция. Поэтому появляются гной- или кровесодержащие выделения из носа. При вовлечении в процесс нижележащих слоев наблюдается деструкция хряща с деформировнием носа или деструкцией носовой перегородки.

Иногда сформируется воспалительный процесс в околоносовых пазухах или трахеальной слизистой. Последний характеризуется осиплостью, затрудненным дыханием. Редко образуется как осложнение стеноз гортани.

  • Другим специфичным проявлением выступает повреждение легочной ткани. На начальных этапах в легких возникают воспалительные очаги, которые, обычно диагностируются лишь при рентгенологическом исследовании. Далее в этих местах образуются гранулемы, разрушающиеся с формированием полостей впоследствии. В последних при вовлечении инфекционного агента иногда накапливается гнойное содержимое. Тогда образуются абсцессы легкого. Пациенты предъявляют жалобы на кашель, иногда с прожилками крови в мокроте, затрудненное дыхание при небольшой физнагрузке и в состоянии покоя, болевое ощущение в области груди. У некоторых больных наружные проявления могут отсутствовать, патологический выявляется при рентгенографическом исследовании органов грудной клетки.
  • Третьим типичным симптомом выступает повреждение почек. При прогрессировании гранулематоза Вегенера наблюдается стремительная дисфункция почек. На ранних этапах повреждение почек проявляется в виде крови и белка в моче. Тогда характерно проявление нефрогенного повышения артериального давления. О наличии усугубления процесса свидетельствует нарастание почечной недостаточности: признаки интоксикации в виде жажды, похудения из-за снижения аппетита, уменьшения объемов выделяемой мочи. Последнее проявляется в виде отечности, накопления жидкости в полостях организма, одышка. Примерно в пятой доле заболевших гранулематоз Вегенера впервые выявляется в стадии конечной недостаточности почек.
  • Снижение остроты зрения говорит о повреждении глаз. При возникновении гранулем сзади глазного яблока образуется экзофтальм, приводящий зачастую к слепоте и инвалидности при гранулематозе Вегенера.
  • Воспалительное повреждение сосудистой стенки дермы способствует развитию пурпуры. Она представляется в виде плотноватой сыпи фиолетового оттенка, локализованных над поврежденными сосудами обычно на нижних конечностях, которые со временем перерождаются в язвы.
  • Повреждению органов ЖКТ свойственна диарея, болевые ощущения в околопупочной области. Сформированные изъязвления в кишечнике могут привести к кишечному кровотечению.
Читайте также:  Анализы и обследования при раке мочевого пузыря

Симптомы заболевания

Такая болезнь, как некротический васкулит, имеет острое или подострое начало, которое характеризуется общими и местными признаками:

  1. Общие симптомы: лихорадка, миалгия, артралгия, сосудистая попура, язвенно-некротический васкулит кожного покрова.
  2. Местные симптомы. К таковым можно отнести.

Поражение дыхательных путей;

Такое поражение бывает у каждого больного некротическим васкулитом. Первый период протекания процесса может достигать нескольких лет. В первую очередь возникают симптомы таких явлений, как ринит и синусит. Человека беспокоит насморк, в котором присутствуют выделения с кровью, а также заложенность носа, корки в носу, кровотечение, отсутствующее обоняние. Если имеется перфорация перегородки, могут наблюдаться симптомы деформации носа.

Поражение органов слуха;

Могут отмечаться симптомы такого заболевания, как отит, что является первоначальным признаком некротического васкулита.

Поражение органов зрения;

Такое поражение отслеживается почти в 50% случаев болезни. При этом возникает гранулематоз глазницы, впоследствии вызывая потерю зрения.

Поражение дыхательных органов (легкие);

Такое поражение наблюдается почти у всех больных таких заболеванием, как некротический синдром. При этом проявление клинических симптомов заключается в кашле, синдроме боли в груди, кровохарканье, одышке. Происходит поражение трахеи, бронхов, бронхиол.

Поражение таких органов, как почки, в виде нефропатии или почечной недостаточности.

Кроме того, что происходит поражение вышеперечисленных органов и систем, могут возникать клинические симптомы болезни, которые выражаются в изменении показателей крови.

В зависимости от проявления указанных симптомов можно выделить две формы болезни:

  1. Проявление локальной формы: поражение верхних дыхательных путей, глаз.
  2. Проявление генерализированной формы: поражение легких и почек.

Гранулематоз Вегенера — причины, симптомы, диагностика, лечение

Гранулематоз Вегенера — довольно редкое аутоиммунное воспалительное заболевание. Развивается стремительно и выделяется тяжелыми формами. Не имеет полового признака. Мажет начаться у людей любого возраста, но чаще выбирает молодые и средние слои населения.

Болезнь малоизучена ученными, которые не могут дать точного ответа на ряд основных вопросов.

Что такое гранулематоз Вегенера

Гранулематоз Вегенера – патология, связанная с выработкой аутоагрессивных антител, которые поражают здоровые клетки, разрушают ткани и вызывают воспаление.

Гранулематоз Вегенера — причины, симптомы, диагностика, лечение

Его еще называют – гранулематоз с полиангиитом. Он наступает внезапно и развивается очень стремительно.

Первоначальное место дислокации гранулем – капилляры, артерии и артериолы. В дальнейшем воспалительный процесс быстро дислоцируется на мягкие ткани.

Поражает средние и мелкие сосуды, приводит к воспалению верхних и нижних дыхательных путей, захватывает глаза и уши, в дальнейшем почки и легкие.

  • Гранулы могут достигать больших размеров, их называют гигантскими вирусами.
  • Микроядерные клетки, размеров с бактерию, которые видны даже под световым микроскопом, состоят из мелких гранул.
  • Распадаясь, клетка рассыпается множеством гранул, которые образуют кровоточащие пустоты, что приводит к воспалениям и кровотечениям.

Здоровые ткани оказываются неспособны противостоять агрессивному вирусу. По этой причине, болезнь молниеносно прогрессирует.

Несвоевременно начатое лечение, приводит к летальному исходу в течение короткого срока.

Причины

Эта патология до конца не изучена ученными. Заболевание имеет генетическую предрасположенность и передается по генетической линии.

Гранулематоз Вегенера — причины, симптомы, диагностика, лечение

Медики обозначают несколько факторов развития:

  1. После перенесенных тяжелых вирусных инфекций. В особенности – стафилококка, гепатита группы В и С, инфекций дыхательных путей, после воспалительных процессов легких.
  2. После продолжительного приема антибактериальных или гормональных препаратов.
  3. При вирусном иммунодефиците человека.

Специалисты считают, что злокачественный васкулит, может быть вызван аллергическими признаками.

В крови вырабатывается большое количество аутоантител, которые провоцируются антигеном. Они влияют на формирование в крови белков-антител к родным нейтрофилам.

Во время промывания бронхов, в жидкости обнаружено большое скопление нейтрофилов. Что дает ученным предполагать, что заболевание было спровоцировано аллергическими реакциями.

При других патологиях, со схожей симптоматикой, в жидкости обнаружены только лимфоциты.

Группы риска

Гранулематозом с полиангиитом страдают чаще мужчины молодого или среднего возраста. В группу риска попадают люди от 30 до 50 лет.

Гранулематоз Вегенера — причины, симптомы, диагностика, лечение

У детей и пожилых людей наблюдается крайне редко.

Читайте также:  Злокачественные опухоли щитовидной железы: причины, симптомы и лечение

Это редкий недуг, от которого страдает три человека на миллион. Но за последние 25 лет, случаи проявления выросли в четыре раза.

Формы

Гранулематоз Вегенера является хроническим интегративным васкулитом, который квалифицируется формированием гранул в стенках сосудов. По этой причине, заболевание Вегенера, ученные называют злокачественный васкулит.

Заболевание разделяют на две стадии:

  1. Локальная форма.
  2. Генерализованная форма.

В период локальной стадии затрагиваются оториноларингологические органы – органы зрения, слуха и ротовой полости:

  • ринит;
  • отит;
  • синусит;
  • назофарингит;
  • склерит;
  • евстахиит;
  • увеит.
Гранулематоз Вегенера — причины, симптомы, диагностика, лечение

Воспаляются слуховые трубы. Пациенты жалуются на резкую боль в ухе и потерю слуха. Также нарушается вестибулярный аппарат, который выражается в потере равновесия, головокружения.

Больные страдают от сильного насморка с гнойными выделениями и кровотечениями. Появляются язвы и эрозии в носу.

Поражаются глазницы. Развивается конъюнктивит, язвенные образования на роговице, нарушается зрение, опускаются веки, происходит заражения слезного канала.

Воспалительный процесс бронхов и трахеи. Затрудняется дыхание. Изменяется голос.

Боль в мышцах и суставах, хотя характерных признаков артрита (опухолей и покраснений) не обнаружено.

Генерализованная форма считается второй стадией развития злокачественного васкулита. Ко всем вышеперечисленным симптомам, добавляются заболевания легких и почек:

  • легочный гранулематозный васкулит;
  • гломерулонефрит;

У 60% пациентов происходит поражение легких. Появляется сильный кашель, отхаркивание кровью, отдышка. При запущенных стадиях, все заканчивает легочными кровотечениями.

Гранулематоз Вегенера — причины, симптомы, диагностика, лечение

При почечной недостаточности, которая наблюдается у 75% больных, появляются боли в пояснице, затрудняется мочеиспускание, отекает лицо, появляется тошнота и рвота. В почках образуются гранулемы, которые при распаде создают кровоточащие пустоты.

У 40% больных развивается кожный васкулит, обнаружены пузырчатые высыпания по телу, чаще затрагиваются локти. Развиваются язвенные образования, кровотечения у кутикулы ногтя.

У 15% — поражает поверхностную нервную структуру. У 8% заболевших — симптомы менингита.

Чем опасно

Гранулематоз Вегенера – опасное заболевание.

Лечение

До применения иммунодепрессантов в качестве лечения генерализованная форма болезни в 100% случаев заканчивалась фатальным исходом. Заметное улучшение прогноза обеспечило использование таких препаратов, как азатиоприна и циклофосфамида. Благодаря им контролируется протекание заболевания, доступное за счет уменьшения иммунной реакции.

Лечение осуществляется несколькими методами:

  1. лекарственная терапия;
  2. гормональная терапия;
  3. переливание крови.

Медикаментозное лечение может давать положительные результаты на ранних стадиях заболевания. Кортикостероиды помогают при лечении артритов и поражении зрения. Также оптимальным вариантом на данном этапе станет прием циклофосфамида внутривенно. А эффективное его сочетание с преднизолоном демонстрирует положительный результат.

Альтернативой указанным препаратам с недавнего времени стали метотрексат, азатиоприн и хлорбутин.

Хирургическое вмешательство применяется на поздних стадиях проявления болезни и в случае тяжелых осложнений. В период наступления генерализованной формы проводится экстракорпоральная гемокоррекция:

  1. плазмаферез;
  2. криоаферез;
  3. фильтрация плазмы;
  4. фармакотерапия.

В случае возникновения рецидива для лечения применятся иммуноглобулиновая терапия. Осуществление продления ремиссии возможно с помощью лечения ритуксаном.

Лечение хронического гранулематоза осуществляется с помощью антибиотиков. Также применяются противогрибковые лекарства, интерферон и в некоторых случаях используется трансфузия гранулоцитов.

Пациенты с хроническим гранулематозом нуждаются в пожизненной антибактериальной терапии, необходимой даже во время ремиссии инфекций. Лечение подбирается индивидуально и зависит от восприимчивости организма пациента к инфекциям. В большинстве случаев им назначаются сульфаметоксазол с триметопримом или же чередуется прием антибиотиков широкого спектра с возрастным дозированием. Интенсивная терапия может достигать до 8 месяцев одновременного использования нескольких препаратов. У некоторых больных наблюдаются осложнения, проявляющиеся грибковыми воспалениями легких, органов, кожи и слизистой, но у большинства пациентов протекание доброкачественное.

Диагностика

Диагностика этого заболевания – сложная задача. Его необходимо отличать от саркоидоза, злокачественных опухолей, увеитов, синуситов, отитов, болезней крови и почек, туберкулеза и прочих аутоиммунных заболеваний. Начальный этап включает в себя проведение таких исследований:

  • Сдача урины и крови на клинический анализ. Результаты могут указать на наличие у человека малокровия, воспалительного процесса, помогут убедиться в изменении плотности мочи и в содержании в ней крови и белка. Также данное исследование позволяет выявить ускорение скорости оседания эритроцитов, нормохромную анемию, тромбоцитоз, а также микрогематурию и протеинурию.
  • Сдача крови на биохимический анализ. Результаты укажут на признаки поражения печени и почек. Также удается выявить повышение γ-глобулина, мочевины, креатинина, гаптоглобина, серомукоида и фибрина.
  • УЗИ почек и органов брюшной полости. Проведение ультразвукового исследования поможет выявить поражения и уменьшение кровотока.
  • Урологические пробы (сцинтиграфия, экскреторная урография). Эти исследования помогут выявить степень снижения функции почек.
  • Рентгенография легких. Помогает определить в их ткани наличие инфильтратов, а также выявить плевральный экссудат и полости распада.
  • Бронхоскопия с биопсией слизистых верхних дыхательных путей. Это помогает выявить морфологические признаки заболевания.
Читайте также:  Выделения после радиоволнового лечения эрозии шейки матки

Кроме перечисленного, в рамках диагностики гранулематоза Вегенера может понадобиться консультация смежных специалистов – пульмонолога, отоларинголога, офтальмолога, нефролога, уролога и дерматолога. Они, проведя осмотр и опрос пациента, исключат другие похожие заболевания.

Методы диагностики по критериям

При исследовании крови изменения не отличаются специфичностью: легкая анемия, повышенное содержание нейтрофилов, тромбоцитов, С-реактивного белка, ускоренная СОЭ. Помогает поставить диагноз только обнаружение антител к цитоплазме нейтрофилов при иммунологическом исследовании. В сомнительных случаях назначается биопсия ткани слизистой носа, глотки, гортани, легких, глазничной области. Редко используют взятие почечной ткани для анализа.

Критериями, подтверждающими болезнь Вегенера, считают:

  • язвы в носовой или ротовой полости, гнойное или кровянистое выделяемое;
  • узелки (гранулемы) в легких, полости, очаги инфильтрации;
  • более 4 — 6 эритроцитов в поле зрения при анализе мочи;
  • гранулемы в артериальной стенке, рядом с сосудами при биопсии.

Если выявлено более 2 признаков, то достоверность диагноза приближается к 90%.

Специфическая симптоматика

Признаки гранулематоза зависят от степени развития болезни и локации поражения организма пациента. Первичная симптоматика напоминает клиническую картину при ОРВИ:

  • гипертермия;
  • общая слабость, утомляемость;
  • жажда, отсутствие аппетита;
  • боль в мышечных тканях;
  • головная боль;
  • снижение массы тела.

Подобные симптомы длятся до 30 дней, затем проблема усугубляется — начинается поражение сосудистых стенок в области верхних дыхательных путей. Это сопровождается такими признаками:

  • сухость слизистой оболочки носа;
  • односторонняя заложенность;
  • отсоединение от слизистой гнойных и кровянистых корочек;
  • кровотечение из носа.

Такие симптомы можно принять за атрофический ринит, но при этой патологии отделяемые корочки отмершей ткани имеют серо-зеленый оттенок, а при гранулематозе — окрашены в буро-коричневый цвет. Кроме того, синдром Вегенера характеризуется односторонним поражением. При отсутствии терапии, в носу появляются язвы, это сопровождается неприятным запахом. Эрозии разрастаются и при запущенности происходит перфорация носовой перегородки, нос приобретает характерную седловидную форму.

Эти изменения можно исправить лишь с помощью пластической операции.

Возможно распространение на околоносовые пазухи, челюсть, глаза с вовлечением в процесс разрушения костных тканей. Такая форма называется генерализованной — затрагивающей органы нескольких систем сразу.

При поражении зрительной системы возникают такие симптомы:

  • трудности при открытии век;
  • отек тканей возле глазного яблока;
  • светобоязнь;
  • снижение остроты зрения;
  • слезотечение.

Признаки гранулематоза в области глаз колеблются в зависимости от тяжести поражения: некроз затрагивает склеру, роговицу, мышечные ткани, кости — нарушенное кровоснабжение участка тела препятствует наступлению быстрого терапевтического эффекта.

Реже аналогичные процессы распространяются на гортань и глотку, это сопровождается такими симптомами:

  • ощущение инородного тела;
  • болевые ощущения, усиливающиеся при глотании;
  • обильное слюноотделение;
  • изменение речи, гнусавость;
  • забрасывание пищи и жидкости в носоглотку, поперхивание.

На задней стенке гортани заметны бугорки, которые со временем становятся язвами. Когда раны заживают, образовавшиеся рубцы на их месте стягивают ткань и вызывают ее деформацию.

Органы слуха повреждаются у третьей части пациентов, это сопровождается такими признаками:

  • боли в ухе;
  • частые острые гнойные отиты невыясненной этиологии;
  • снижение остроты слуха;
  • нарушение звукового восприятия.

В процесс могут быть вовлечены ткани легких — в этом случае болезни характерны кашель с отделением крови и гноя, одышка, боль в грудине.

После поражения легких гранулематоз распространяется на почки, нарушение их функциональности сопровождается такими признаками:

  • трудности при мочеиспускании;
  • отечность тела (сразу лицо, затем конечности);
  • повышение давления.

Анализ мочи указывает на наличие эритроцитов и белка в большом количестве. Генерализованная форма гранулематоза Вегенера чаще всего приводит к летальному исходу именно в случае почечной недостаточности.

[su_spoiler title=»Внимание, контент может оказаться неприятным для просмотра»]

Язва на слизистой облочке Седловидная форма носа при нарушении целостности носовой перегородки Поражение глаз при синдроме Вегенера

[/su_spoiler]

Методы диагностики по критериям

При исследовании крови изменения не отличаются специфичностью: легкая анемия, повышенное содержание нейтрофилов, тромбоцитов, С-реактивного белка, ускоренная СОЭ. Помогает поставить диагноз только обнаружение антител к цитоплазме нейтрофилов при иммунологическом исследовании. В сомнительных случаях назначается биопсия ткани слизистой носа, глотки, гортани, легких, глазничной области. Редко используют взятие почечной ткани для анализа.

Критериями, подтверждающими болезнь Вегенера, считают:

  • язвы в носовой или ротовой полости, гнойное или кровянистое выделяемое;
  • узелки (гранулемы) в легких, полости, очаги инфильтрации;
  • более 4 — 6 эритроцитов в поле зрения при анализе мочи;
  • гранулемы в артериальной стенке, рядом с сосудами при биопсии.

Если выявлено более 2 признаков, то достоверность диагноза приближается к 90%.

Вёрст - еженедельник о здоровье